Такролимус

Метод определения: Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)
Исследуемый биоматериал: Цельная кровь (с ЭДТА)

Такролимус – мощный иммуносупрессивный препарат группы макролидов, ингибитор кальциневрина, который подавляет активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов, образование интерлейкина-2, интерлейкина-3, γ-интерферона и экспрессию рецептора интерлейкина-2. Механизм действия связан со связыванием с цитозольным белком FKBP12, что приводит к блокированию кальцийзависимых сигнальных путей Т-клеток. Препарат применяется для предотвращения отторжения после пересадки почки, печени, сердца и других органов и входит в перечень жизненно необходимых. В сравнении с циклоспорином такролимус более активен в меньших дозах и ассоциирован с меньшей частотой отторжения, но сохраняет риск нефротоксичности, нейротоксичности, артериальной гипертензии, гипергликемии и других нежелательных явлений.

Такролимус практически полностью связывается с белками плазмы (до 99%), активно метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью. Всасывание из желудочно-кишечного тракта вариабельно, прием жирной пищи снижает скорость и степень абсорбции. Период полувыведения составляет в среднем 8–12 часов, в связи с чем контроль уровня обычно проводят по минимальной (остаточной) концентрации – непосредственно перед очередным приемом препарата. Терапевтический диапазон не является жестко фиксированным, но в раннем посттрансплантационном периоде целевыми считаются концентрации 5–20 нг/мл; уровень выше 20–25 нг/мл ассоциируется с повышением риска токсических осложнений.
Для количественного определения такролимуса в крови применяют различные лабораторные методы. Иммунохимические методы (хемилюминесцентный, поляризационный флуороиммуноанализ) могут давать кросс-реакцию с неактивными метаболитами препарата, что при нарушении их выведения (например, при холестазе или печеночной недостаточности) способно приводить к завышению результата. Высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС) лишена этого недостатка, обеспечивая более высокую специфичность и точность. Результаты, полученные разными методами, не являются взаимозаменяемыми, поэтому для динамического наблюдения рекомендуется использовать один и тот же метод в одной лаборатории. На концентрацию такролимуса могут влиять лекарственные взаимодействия: повышают уровень противогрибковые азолы, макролидные антибиотики, ингибиторы ВИЧ-протеазы, лансопразол, циклоспорин; снижают – рифампицин, фенитоин, препараты зверобоя, карбамазепин, изониазид, глюкокортикостероиды в поддерживающих дозах. Грейпфрутовый сок также способен повышать концентрацию такролимуса.