Диагностика целиакии (HLA) II класса: локус DQ2/DQ8

Целиакия-это хроническая непереносимость глютена, возникающая у генетически предрасположенных людей. У людей больных целиакией прием глютена вызывает хроническое воспаление слизистой оболочки тонкой кишки, которое приводит к атрофии ворсинок, гиперплазии крипт и инфильтрации лимфоцитов, что приводит к нарушению переваривания, всасывания и транспорта питательных веществ. Целиакия является многофакторным заболеванием с соотношением женщин и мужчин примерно 2:1. Заболевание имеет многофакторную этиологию, при которой хорошо известны запускающий фактор окружающей среды-глютен и основные генетические факторы-локусы человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) - DQA1 и HLA-DQB1. Около 90-95% пациентов с целиакией несут гетеродимеры DQ2.5, кодируемые аллелями DQA1*05 и DQB1*02 как в цис, так и в транс-конфигурации, и молекулы DQ8, кодируемые DQB1*03:02, как правило, в комбинации с вариантом DQA1*03. Реже целиакия встречается у лиц, положительных по гетеродимерам DQ2.x (DQA1≠*05 и DQB1*02), и очень редко у пациентов, отрицательных по этим предрасполагающим маркерам DQ. Таким образом целиакия является распространенным многофакторным заболеванием, при котором специфические аллели HLA-DQA1 и HLA-DQB1 представляют собой основную генетическую предрасположенность. Однако HLA-типирование не имеет абсолютной диагностической ценности, но позволяет оценить относительный риск CD; положительный тест указывает на генетическую восприимчивость, но не обязательно означает развитие заболевания. Отрицательный тест имеет более существенное значение, поскольку непереносимость глютена редко возникает при отсутствии специфических аллелей HLA. Молекулярное типирование HLA является важным инструментом, способным различать людей, генетически восприимчивых к целиакии, особенно в группах риска, таких как родственники первой степени (родители,братья и сестры и потомки) пациентов, а также при наличии аутоиммунных состояний (диабет 1 типа, тиреоидит, рассеянный склероз) или специфических генетических нарушений (Даун,Синдромы Тернера или Уильямса). Для исследования используется венозная кровь, взятая в пробирку с ЭДТА. Предварительной подготовки пациента не требуется, желательно не курить за час до взятия крови. Образец крови хранится не более 36 часов при +2-+8°С; не более 7 дней при -20°С.