Рецептор дофамина D2 (DRD2). Выявление мутации C2137T (Glu713Lys)

Метод определения: Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов. Полимеразная цепная реакция.
Исследуемый биоматериал: Кровь


Дофамин относится к семейству катехоламинов и служит нейромедиатором, передающим импульсы между нейронами. Он участвует в биохимическом обеспечении множества процессов в центральной нервной системе – от базовых форм поведения, таких как прием пищи, избегание опасности, половое поведение, до высших видов деятельности: мотивации, обучения, тонкой моторной координации, памяти, внимания. Выделяется дофамин в качестве поощрения при достижении цели и вызывает чувство удовольствия, отчего его и называют гормоном удовольствия.

Действует дофамин через специфические рецепторы на поверхности нейронов, в синапсах. Рецепторы делятся на два типа: D1-подобные, куда входят D1 и D5, и D2-подобные – D2, D3 и D4. Ген DRD2, расположенный на участке 11q23.2, кодирует рецептор D2 – белок, сопряженный с G-белками и под воздействием дофамина ингибирующий аденилатциклазу. Сбои в дофаминергической системе связаны с неврологическими и психическими заболеваниями, а сами рецепторы дофамина нередко становятся мишенями для лекарственных препаратов.

Исследуемый маркер C2137T, известный также как полиморфизм TaqIA, находится в 8-м экзоне соседнего гена ANKK1, который регулирует экспрессию DRD2. В позиции 2137 цитозин (C) заменяется на тимин (T), и в белке ANKK1 глутамин замещается на лизин (Glu713Lys). Белок ANKK1 негативно регулирует ядерный фактор каппа B, а тот, в свою очередь, экспрессию DRD2, поэтому замена ведет к снижению плотности рецепторов D2 в головном мозге. Основной аллель C обозначают как A2, минорный аллель T – как A1; у носителей A1 плотность рецепторов D2 во всех участках полосатого тела снижена на 30 %.

Снижение плотности рецепторов уменьшает чувствительность к негативным последствиям и подталкивает к поиску событий, повышающих уровень дофамина, чем и может объясняться повышенный риск аддиктивного поведения. У носителей A1 менее эффективно проходит обучение избеганию действий с отрицательными последствиями, а у людей с ожирением сильнее выражен интерес к еде.

Выполняется исследование методом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов в сочетании с полимеразной цепной реакцией, материалом служит кровь.